乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种嗜肝DNA病毒,可以引起急慢性肝炎、肝细胞癌。自从转基因技术出现以来,人们可以通过转基因动物的研制来建立转基因动物模型。研制的HBV转基因小鼠可以用来研究HBV的致病机制、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生机理、评估药物治疗乙肝的效果。1HBV转基因小鼠的类型及其HBV-DNA复制和表达特点HBV转基因小鼠是通过受精卵显微注射法将不同长度的HBV基因导入小鼠受精卵内,随机整合后经非嵌合体途径建立的小鼠品系。迄今为止,根据其所选用的目的基因的不同,大体可以分三种类型。1·1HBV部分片段的转基因小鼠模型将所选用的HBV各基因片段连接在HBV调节序列或外源性启动子(如小鼠金属硫蛋白、白蛋白、MUP和人α1抗胰蛋白酶(α1,AT)等下游,显微注射后所建立的转基因小鼠,其可表达一种或几种相关抗原成分如HBsAg、大包膜蛋白、X蛋白、HBcAg,但这种小鼠体内无HBV-DNA复制[1]。1·2HBV全长序列转基因小鼠模型1988年Farza等[2]通过显微注射头尾相连的二聚体HBV-DNA得到一只有病毒复制和病毒蛋自合成的小鼠,但其肝脏无病理改变。1·3HBV超长序列的转基因小鼠模型1995年Guidotti等[3]在HBV全长序列5’末端重复一个C和X基因及其增强子,形成长4096bp的HBV超长序列(...

乙型肝炎病毒转基因研究进展.pdf